进入二十世纪年代以后，埃斯科瓦尔的机会来了。一直作为麦德林市的主要工业支柱的纺织工业急速衰落，失业者猛增，失业率高达百分之80左右，创造了历史上最高纪录。同时，安第斯山区大量农田荒芜，许多农民涌入麦德林，使这座本来就萧条的城市陷入了瘫痪状态。埃斯科瓦尔抓住这一有利时机，深入到麦德林周围的各个农场，教当地农民种植古柯，使可卡因种植以惊人的速度增长。经过埃斯科瓦尔的精心组织，原来每年最多只能收获两次的古柯，如今可以收获四次。埃斯科瓦尔把城里的失业者和农村的盲流都吸收为古柯农场和可卡因加工厂的工人和职员。据最保守的估计，他至少雇佣了5万人。埃斯科瓦尔利用他的“可卡因美元”一个接一个地购买了麦德林的旅店、餐馆、超级市场、游乐设施、豪华公寓等。
1906年，年仅31岁的埃斯科瓦尔被推举为麦德林卡特尔贩毒集团的魁首。此后，他进一步健全麦德林集团的贩毒组织和机构，壮大它的力量。在他的苦心经营下，大量的毒品加工厂都具有了现代化大企业的规模和经营手段，网罗了一批具有高度专业知识和魔术师般头脑的走私专家。他采用高新技术改造了贩毒工具，改造了不少新的贩毒手法。埃斯科瓦尔还专门建立了一支装备精良的武装贩毒军队。而他本人则长期生活在深山老林里，无人能够了解他的行踪。他通过使用非常特殊的通讯器械指挥着他那支庞大凶恶的贩毒大军。
哥伦比亚一直在伺机捉拿埃斯科瓦尔归案。为此还许下了40万美元的赏钱，但每每“吃到嘴的肉”又掉了。好几次，他在警察抵达前几分钟平安逃脱。有人把他大难不死、九死一生归因于他的保镖作战勇猛，或者他的“内线”信息灵通。
座落在哥伦比亚首都波哥大市中心的博利瓦尔广场是该国的圣地之一，游人络绎不绝。广场中央耸立着拉丁美洲解放者西蒙.玻利瓦尔的雕像。雕像后面就是雄伟的波哥大市政大厦。广场左侧是一个展览馆，右侧是一座现代化的五层建筑，这里是哥伦比亚的办公地和最高法院。距北3米便是哥伦比亚总统府，这里得天独厚，四季如春。
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